Häzirki wagtda brauzeriňizde Javascript öçürilen. Javascript öçürilende, bu websaýtyň käbir funksiýalary işlemez.
Öz anyk maglumatlaryňyzy we gyzyklanýan dermanlaryňyzy bellige alyň, biz siziň beren maglumatyňyzy giň maglumat bazamyzdaky makalalar bilen deňeşdireris we size PDF nusgasyny wagtynda e-poçta arkaly ibereris.
Sitostatikleri maksada gönükdirilen görnüşde ibermek üçin magnit demir oksidi nanopartikullarynyň hereketini dolandyryň
Authorazyjy Toropowa ,, Korolew D, Istomina M, Şulmeýster G, Petuhow A, Mişanin V, Gorşkow A, Podýaçýewa E, Gareýew K, Bagrow A, Demidow O
Ýana Toropowa,1 Dmitriý Korolew,1 Mariýa Istomina,1,2 Galina Şulmeýster,1 Alekseý Petuhow,1,3 Wladimir Mişanin,1 Andreý Gorşkow,4 Ýekaterina Podýaçewa,1 Kamil Gareýew,2 Alekseý Bagrow,5 Oleg Demidow6,71Russiýa Federasiýasynyň Saglygy goraýyş ministrliginiň Almazow Milli lukmançylyk ylmy-barlag merkezi, Sankt-Peterburg, 197341, Russiýa Federasiýasy; 2 Sankt-Peterburgyň “LETI” elektrotehniki uniwersiteti, Sankt-Peterburg, 197376, Russiýa Federasiýasy; 3 Şahsylaşdyrylan lukmançylyk merkezi, Almazow döwlet lukmançylyk ylmy-barlag merkezi, Russiýa Federasiýasynyň Saglygy goraýyş ministrliginiň Sankt-Peterburg, 197341, Russiýa Federasiýasy; 4FSBI “AA Smorodintsew adyndaky grip ylmy-barlag instituty” Russiýa Federasiýasynyň Saglygy goraýyş ministrliginiň, Sankt-Peterburg, Russiýa Federasiýasy; 5 Seçenow adyndaky Ewolusiýa fiziologiýasy we biohimiýa instituty, Russiýa Federasiýasy, Sankt-Peterburg; 6 RAS Sitologiýa instituty, Sankt-Peterburg, 194064, Russiýa Federasiýasy; 7INSERM U1231, Lukmançylyk we dermanhana fakulteti, Burgundy-Franş Konte Dižon uniwersiteti, Fransiýa Aragatnaşyk: Ýana ToropowaAlmazow Milli lukmançylyk ylmy-barlag merkezi, Russiýa Federasiýasynyň Saglygy goraýyş ministrligi, Sankt-Peterburg, 197341, Russiýa Federasiýasy Tel +7 981 95264800 4997069 E-poçta [email protected] Giriş: Sitostatik toksiklik meselesine geljegi uly çemeleşme, maksatly derman ibermek üçin magnit nanopartikullaryny (MNP) ulanmakdyr. Maksady: In vivo MNP-leri dolandyrýan magnit meýdanynyň iň gowy häsiýetlerini kesgitlemek we in vitro we in vivo syçan şişlerine MNP-leriň magnetron eltilmeginiň netijeliligini bahalandyrmak üçin hasaplamalary ulanmak. (MNP-ICG) ulanylýar. In vivo lüminesensiýa intensiwligi barlaglary, gyzyklanma ýerinde magnit meýdany bolan we bolmadyk şiş syçanlarynda geçirildi. Bu barlaglar Russiýanyň Saglygy goraýyş ministrliginiň Almazow adyndaky Döwlet lukmançylyk ylmy-barlag merkeziniň Eksperimental lukmançylyk instituty tarapyndan işlenip düzülen gidrodinamik skeletde geçirildi. Netije: Neodim magnitleriniň ulanylmagy MNP-niň selektiw toplanmagyna ýardam etdi. MNP-ICG şiş göteriji syçanlara berlenden bir minut soň, MNP-ICG esasan bagyrda toplanýar. Magnit meýdanynyň ýoklugynda we barlygynda bu onuň metabolik ýoluny görkezýär. Magnit meýdanynyň barlygynda şişde fluoresensiýanyň artmagy synlanylsa-da, haýwanyň bagyryndaky fluoresensiýanyň intensiwligi wagtyň geçmegi bilen üýtgemedi. Netije: Bu görnüşli MNP, hasaplanan magnit meýdanynyň güýji bilen birleşdirilende, şiş dokumalaryna sitostatik dermanlaryň magnit arkaly gözegçilik edilýän eltip berilmeginiň işlenip düzülmegi üçin esas bolup biler. Açarsözler: fluoresensiýa analizi, indosiýanin, demir oksidi nanopartikullary, sitostatikleriň magnetron eltip berilmegi, şiş nyşana almak
Şiş keselleri dünýäde ölümiň esasy sebäpleriniň biridir. Şol bir wagtyň özünde, şiş keselleriniň kesellemeginiň we ölüminiň artmagynyň dinamikasy henizem dowam edýär. 1 Häzirki wagtda ulanylýan himioterapiýa dürli şişleri bejermegiň esasy usullarynyň biri bolup galýar. Şol bir wagtyň özünde, sitostatikleriň ulgamlaýyn zäherliligini azaltmak üçin usullaryň işlenip düzülmegi henizem möhümdir. Onuň zäherlilik meselesini çözmegiň geljegi uly usuly, dermanlary eltmegiň usullaryny nyşana almak üçin nano ölçegli daşaýjylary ulanmakdyr, bu bolsa dermanlaryň sagdyn organlarda we dokumalarda toplanmagyny artdyrmazdan, şiş dokumalarynda ýerli toplanmagyny üpjün edip biler. 2 Bu usul, olaryň ulgamlaýyn zäherliligini azaldyp, şiş dokumalarynda himioterapiýa dermanlarynyň netijeliligini we nyşana alynmagyny ýokarlandyrmaga mümkinçilik berýär.
Sitostatik agentleriň maksatly eltilmegi üçin göz öňünde tutulýan dürli nanopartikullaryň arasynda magnit nanopartikullar (MNP) özleriniň özboluşly himiki, biologik we magnit häsiýetleri sebäpli aýratyn gyzyklanma döredýär, bu bolsa olaryň köpugurlylygyny üpjün edýär. Şonuň üçin magnit nanopartikullar gipertermiýa (magnit gipertermiýa) bolan şişleri bejermek üçin gyzdyryjy ulgam hökmünde ulanylyp bilner. Olar şeýle hem diagnostika serişdeleri (magnit rezonans diagnozy) hökmünde ulanylyp bilner. 3-5 Bu häsiýetleri, MNP-niň belli bir ýerde toplanmagynyň mümkinçiligi bilen birleşdirilende, daşarky magnit meýdanyny ulanmak arkaly maksatly derman preparatlaryny eltmek, sitostatikleri şişiň ýerleşýän ýerine gönükdirmek üçin köpugurly magnetron ulgamyny döretmäge mümkinçilik berýär. Şeýle ulgam MNP-ni we olaryň bedendäki hereketini dolandyrmak üçin magnit meýdanlaryny öz içine alar. Bu ýagdaýda, daşky magnit meýdanlary we şişi öz içine alýan beden zolagyna ýerleşdirilen magnit implantlary magnit meýdanynyň çeşmesi hökmünde ulanylyp bilner. 6 Birinji usulyň çynlakaý kemçilikleri bar, şol sanda dermanlary magnit nyşana almak üçin ýöriteleşdirilen enjamlary ulanmagyň zerurlygy we işgärleri hirurgiki operasiýa geçirmek üçin öwretmegiň zerurlygy. Mundan başga-da, bu usul ýokary bahasy bilen çäklendirilýär we diňe bedeniň ýüzüne golaý ýerleşýän "ýüzleý" şişler üçin amatlydyr. Magnit implantlaryny ulanmagyň alternatiw usuly bu tehnologiýanyň ulanylyş çägini giňeldýär we ony bedeniň dürli böleklerinde ýerleşýän şişlerde ulanmagy ýeňilleşdirýär. Aýry-aýry magnitler we intraluminal stente ornaşdyrylan magnitler boş organlardaky şiş zeperlenmesi üçin implantlar hökmünde ulanylyp bilner, bu olaryň açyklygyny üpjün edýär. Şeýle-de bolsa, biziň öz çap edilmedik gözleglerimize görä, olar MNP-niň gan akymyndan saklanmagyny üpjün etmek üçin ýeterlik derejede magnit däl.
Magnetron derman serişdelerini ibermegiň netijeliligi köp faktorlara baglydyr: magnit daşaýjynyň öz aýratynlyklary we magnit meýdanynyň çeşmesiniň aýratynlyklary (hemişelik magnitleriň geometrik parametrleri we olaryň döredýän magnit meýdanynyň güýji bilen birlikde). Magnit arkaly dolandyrylýan öýjük ingibitorlaryny ibermegiň üstünlikli tehnologiýasynyň işlenip düzülmegi degişli magnit nanosölçegli derman daşaýjylaryň işlenip düzülmegini, olaryň howpsuzlygynyň bahalandyrylmagyny we bedende olaryň hereketlerini yzarlamaga mümkinçilik berýän wizualizasiýa protokolyny işläp düzmegi öz içine almalydyr.
Bu gözlegde biz bedendäki magnit nano ölçegli derman daşaýjysyny dolandyrmak üçin optimal magnit meýdanynyň häsiýetlerini matematiki taýdan hasapladyk. Bu hasaplama häsiýetleri bilen ulanylýan magnit meýdanynyň täsiri astynda gan damarynyň diwary arkaly MNP-ni saklamak mümkinçiligi hem izolýasiýa edilen syçan gan damarlarynda öwrenildi. Mundan başga-da, biz MNP-leriň we fluoressent agentleriň konýugatlaryny sintezledik we olary in vivo wizualizasiýa etmek üçin protokol işläp düzdik. In vivo şertlerinde, şiş modeli syçanlarynda, magnit meýdanynyň täsiri astynda ulgamlaýyn ulanylanda, şiş dokumalarynda MNP-leriň toplanmagynyň netijeliligi öwrenildi.
In vitro barlagda biz salgylanma MNP-ni ulandyk, in vivo barlagda bolsa fluoressent agenti (indolesiyanin; ICG) saklaýan süýt turşusy poliesteri (polilaktik turşu, PLA) bilen örtülen MNP-ni ulandyk. MNP-ICG, ulanylanda (MNP-PLA-EDA-ICG) goşulýar.
MNP-niň sintezi we fiziki we himiki häsiýetleri başga ýerde jikme-jik beýan edildi. 7,8
MNP-ICG sintez etmek üçin ilki PLA-ICG konýugatlary öndürildi. Molekulýar agramy 60 kDa bolan PLA-D we PLA-L-iň poroşok rasemik garyndysy ulanyldy.
PLA we ICG ikisi hem kislotalar bolany üçin, PLA-ICG konýugatlaryny sintez etmek üçin ilki bilen PLA-da amino-terminirlenen spaýker sintez etmek gerek, bu bolsa ICG-niň spaýkere himisorbsiýasyna kömek edýär. Spaýker etilen diamin (EDA), karbodiimid usuly we suwda ereýän karbodiimid, 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil) karbodiimid (EDAC) ulanylyp sintez edildi. PLA-EDA spaýkeri aşakdaky ýaly sintez edilýär. 2 ml 0,1 g/ml PLA hloroform erginine EDA-nyň 20 esse molar artykçalygyny we EDAC-yň 20 esse molar artykçalygyny goşuň. Sintez 15 ml polipropilen synag turbasynda 2 sagatlap 300 min-1 tizlikde şaklaýjyda geçirildi. Sintez shemasy 1-nji suratda görkezilen. Sintez shemasyny optimizirlemek üçin sintezi 200 esse artykça reagentler bilen gaýtalaň.
Sinteziň ahyrynda, artykmaç çökündi polietilen türewlerini aýyrmak üçin ergin 5 minutlap 3000 min-1 tizlikde santrifuga edildi. Soňra 2 ml ergine dimetil sulfoksidde (DMSO) 2 ml 0,5 mg/ml ICG ergini goşuldy. Garyşdyryjy 2 sagatlap 300 min-1 garyşdyrma tizliginde berkidildi. Alnan konýugatyň shematiki diagrammasy 2-nji suratda görkezilen.
200 mg MNP-de biz 4 ml PLA-EDA-ICG konýugatyny goşduk. Süspenziýa LS-220 silkijisini (LOIP, Russiýa) ulanyp, 300 min-1 ýygylykda 30 minutlap garyşdyrdyk. Soňra ol üç gezek izopropanol bilen ýuwuldy we magnit bölünişine sezewar edildi. Üznüksiz ultrases täsiri astynda suspenziýa 5-10 minutlap IPA goşmak üçin UZD-2 Ultrases Disperserini (FSUE NII TVCH, Russiýa) ulanyň. Üçünji IPA ýuwulyşyndan soň, çökündi distillenen suw bilen ýuwuldy we 2 mg/ml konsentrasiýada fiziologiki duzly erginde gaýtadan suspenziýa edildi.
Alnan MNP-niň suwly erginde ululyk paýlanyşyny öwrenmek üçin ZetaSizer Ultra enjamy (Malvern Instruments, Beýik Britaniýa) ulanyldy. MNP-niň görnüşini we ululygyny öwrenmek üçin JEM-1400 STEM meýdan emissiýa katodly (JEOL, Ýaponiýa) geçiriji elektron mikroskopy (TEM) ulanyldy.
Bu gözlegde biz silindrik hemişelik magnitleri (N35 derejeli; nikel gorag örtügi bilen) we aşakdaky standart ölçegleri (uzyn ok uzynlygy × silindr diametri) ulanýarys: 0,5×2 mm, 2×2 mm, 3×2 mm we 5×2 mm.
Model ulgamynda MNP daşamagynyň in vitro barlagy Russiýanyň Saglygy goraýyş ministrliginiň Almazow adyndaky Döwlet lukmançylyk ylmy-barlag merkeziniň Eksperimental lukmançylyk instituty tarapyndan işlenip düzülen gidrodinamik iskelede geçirildi. Aýlanýan suwuklygyň (distillenen suw ýa-da Krebs-Henseleit ergini) göwrümi 225 ml. Ok boýunça magnitlenen silindrik magnitler hemişelik magnit hökmünde ulanylýar. Magniti merkezi aýna turbanyň içki diwaryndan 1,5 mm uzaklykda, ujy turbanyň ugruna (dikligine) gönükdirilen tutujynyň üstüne goýuň. Ýapyk aýlawdaky suwuklygyň akymynyň tizligi 60 L/s (0,225 m/s çyzykly tizlige laýyk gelýär). Krebs-Henseleit ergini aýlanýan suwuklyk hökmünde ulanylýar, sebäbi ol plazmanyň analogydyr. Plazmanyň dinamiki ýapyşyklyk koeffisiýenti 1,1–1,3 mPa∙s. 9 Magnit meýdanynda adsorbsiýa edilen MNP-niň mukdary tejribeden soň aýlanýan suwuklykdaky demiriň konsentrasiýasyndan spektrofotometriýa arkaly kesgitlenýär.
Mundan başga-da, gan damarlarynyň deňeşdirme geçirijiligini kesgitlemek üçin gowulandyrylan suwuklyk mehanikasy tablisasynda eksperimental barlaglar geçirildi. Gidrodinamik goldawyň esasy bölekleri 3-nji suratda görkezilen. Gidrodinamik stentiň esasy bölekleri model damar ulgamynyň kese-kesigini we saklaýyş çeleklerini simulýasiýa edýän ýapyk halkadyr. Model suwuklygynyň gan damar modulynyň kontury boýunça hereketi peristaltik nasos arkaly üpjün edilýär. Eksperiment wagtynda buglanma we zerur temperatura aralygyny saklaň, şeýle hem ulgamyň parametrlerini (temperatura, basyş, suwuklyk akymynyň tizligi we pH gymmaty) gözegçilik ediň.
3-nji surat Karotid arteriýa diwarynyň geçirijiligini öwrenmek üçin ulanylan gurluşyň blok-diagrammasy. 1-saklaýjy rezerwuar, 2-peristaltik nasos, 3-MNP saklaýan suspenziýa ulgamyny halka girizmek üçin mehanizm, 4-akym ölçeýji, 5-halkadaky basyş datçigi, 6-ýylylyk çalşyjy, 7-konteýnerli kamera, 8-magnit meýdanynyň çeşmesi, 9-uglewodorodly şar.
Konteýneriň saklanýan kamerasy üç konteýnerden ybarat: daşky uly konteýner we merkezi zynjyryň gollary geçýän iki kiçi konteýner. Kanýula kiçi konteýneriň içine salynýar, konteýner kiçi konteýneriň üstüne ýüp bilen daňylýar we kanýulanyň ujy inçe sim bilen berk daňylýar. Uly konteýner bilen kiçi konteýneriň arasyndaky boşluk distille suw bilen doldurylýar we ýylylyk çalşyjy bilen baglanyşy sebäpli temperatura üýtgewsiz galýar. Kiçi konteýneriň boşlugy gan damarlarynyň öýjükleriniň ýaşaýşyny saklamak üçin Krebs-Henseleit ergini bilen doldurylýar. Konteýner hem Krebs-Henseleit ergini bilen doldurylýar. Gaz (uglerod) üpjünçilik ulgamy saklaýyş bakyndaky kiçi konteýnerdäki we konteýneriň saklanýan kamerasyndaky ergini buglandyrmak üçin ulanylýar (4-nji surat).
4-nji surat Gapyň goýulýan kamerasy. 1-Gan damarlaryny düşürmek üçin kanýula, 2-Daşky kamera, 3-Kiçi kamera. Ok model suwuklygynyň ugruny görkezýär.
Damar diwarynyň otnositel geçirijilik indeksini kesgitlemek üçin syçan karotid arteriýa ulanyldy.
MNP suspenziýasynyň (0,5 ml) ulgama girizilmegi aşakdaky häsiýetlere eýedir: sisternanyň we birleşdiriji turbanyň umumy içki göwrümi 20 ml, her kameranyň içki göwrümi bolsa 120 ml. Daşarky magnit meýdanynyň çeşmesi standart ölçegi 2×3 mm bolan hemişelik magnitdir. Ol kiçi kameralaryň biriniň üstünde, gapdan 1 sm uzaklykda, bir ujy gapyň diwaryna gönükdirilen ýagdaýda gurnalýar. Temperatura 37°C derejede saklanýar. Rolikli nasosyň güýji 50% -e deňdir, bu bolsa 17 sm/s tizlige gabat gelýär. Gözegçilik hökmünde nusgalar hemişelik magnitleri bolmadyk öýjükde alyndy.
Berlen konsentrasiýaly MNP berlenden bir sagat soň, kameradan suwuklyk nusgasy alyndy. Bölejikleriň konsentrasiýasy Unico 2802S UV-Vis spektrofotometri (United Products & Instruments, ABŞ) ulanyp spektrofotometr bilen ölçeldi. MNP suspenziýasynyň siňdiriş spektrini göz öňünde tutup, ölçeg 450 nm-de geçirildi.
Rus-LASA-FELASA görkezmelerine laýyklykda, ähli haýwanlar patogenlerden azat bolan ýörite jaýlarda ösdürilip ýetişdirilýär. Bu gözleg haýwanlar bilen geçirilen tejribeler we barlaglar üçin ähli degişli etik düzgünlere laýyk gelýär we Almazow Milli lukmançylyk barlag merkezi (IACUC) tarapyndan etik taýdan tassyklanyldy. Haýwanlar erkin suw içdiler we yzygiderli iýmitlendirildiler.
Bu barlag 22 g ± 10% agramly 12 hepdelik erkek immun ýetmezçiligi bolan NSG syçanlarynda (NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/Szj, Jekson Laboratoriýasy, ABŞ) 10 sany anesteziýa edilende geçirildi. Immun ýetmezçiligi bolan syçanlaryň immuniteti basylyp saklanýandygy sebäpli, bu liniýanyň immun ýetmezçiligi bolan syçanlary transplantasiýany ret etmezden adam öýjükleriniň we dokumalarynyň transplantasiýa edilmegine mümkinçilik berýär. Dürli torlardan gelen jübütler tejribe toparyna tötänleýin bölündi we umumy mikrobiota deň derejede täsir etmegi üpjün etmek üçin olar bilelikde ösdürilip ýetişdirildi ýa-da ulgamlaýyn ýagdaýda beýleki toparlaryň düşek örtügine sezewar edildi.
HeLa adam rak keseliniň öýjük liniýasy ksenograft modelini döretmek üçin ulanylýar. Öýjükler glutamin saklaýan DMEM-de (PanEco, Russiýa) ösdürilip ýetişdirildi, oňa 10% fetal sygyr syworoty (Hyclone, ABŞ), 100 CFU/ml penisillin we 100 μg/ml streptomisin goşuldy. Öýjük liniýasy Russiýa Ylymlar Akademiýasynyň Öýjük barlaglary institutynyň Gen ekspressiýasyny düzgünleşdirmek laboratoriýasy tarapyndan berildi. Inýeksiýadan öň, HeLa öýjükleri medeniýet plastikinden 1:1 tripsin:Wersene ergini (Biolot, Russiýa) bilen aýryldy. Ýuwulandan soň, öýjükler 200 μL-de 5×106 öýjük konsentrasiýasyna çenli doly gurşawda suspenziýa edildi we bazal membrana matrisasy (LDEV-FREE, MATRIGEL® CORNING®) bilen suwuklandyryldy (1:1, buzda). Taýýarlanan öýjük suspenziýa syçanyň budunyň derisine deriasty inýeksiýa edildi. Her 3 günde şişiň ösüşini gözegçilikde saklamak üçin elektron kaliperleri ulanyň.
Şiş 500 mm3-e ýetende, tejribe haýwanynyň şişiň golaýyndaky myşsa dokumalaryna hemişelik magnit ýerleşdirildi. Eksperimental toparda (MNP-ICG + şiş-M) 0,1 ml MNP suspenziýa inýeksiýa edildi we magnit meýdanyna sezewar edildi. Bejerişsiz tutuş haýwanlar gözegçilik hökmünde ulanyldy (fon). Mundan başga-da, 0,1 ml MNP inýeksiýa edilen, ýöne magnitler ýerleşdirilmedik haýwanlar (MNP-ICG + şiş-BM) ulanyldy.
In vivo we in vitro nusgalaryň fluoresensiýa wizualizasiýa IVIS Lumina LT III seriýaly biogörüntüleýjisinde (PerkinElmer Inc., ABŞ) geçirildi. In vitro wizualizasiýa üçin plastinka guýularyna 1 ml sintetiki PLA-EDA-ICG we MNP-PLA-EDA-ICG konýugatynyň möçberi goşuldy. ICG boýagynyň fluoresensiýa häsiýetlerini göz öňünde tutup, nusganyň ýagtylyk intensiwligini kesgitlemek üçin ulanylýan iň gowy süzgüç saýlanyldy: iň ýokary gyjyndyryjy tolkun uzynlygy 745 nm, emissiýa tolkun uzynlygy bolsa 815 nm. Konýugat saklaýan guýularyň fluoresensiýa intensiwligini mukdary taýdan ölçemek üçin Living Image 4.5.5 programma üpjünçiligi (PerkinElmer Inc.) ulanyldy.
MNP-PLA-EDA-ICG konýugatynyň fluoresensiýa intensiwligi we toplanmagy, gyzyklanma bildirilýän ýerde magnit meýdanynyň bolmagy we ulanylmagy bolmazdan, in vivo şiş model syçanlarynda ölçeldi. Syçanlara izofluran bilen anesteziýa berildi, soňra guýruk damaryndan 0,1 ml MNP-PLA-EDA-ICG konýugat inýeksiýa edildi. Bejerişsiz syçanlara fluoresensiýa fonuny almak üçin negatiw gözegçilik hökmünde ulanyldy. Konýugat damardan girizilenden soň, haýwany 2% izofluran anesteziýasy bilen dem alyşyny dowam etdirip, IVIS Lumina LT seriýaly III fluoresensiýa şekilleýjisiniň (PerkinElmer Inc.) kamerasynda gyzdyryjy tapgyra (37°C) goýuň. MNP girizilenden 1 minut 15 minut soň signaly anyklamak üçin ICG-niň gurlan süzgüjini (745–815 nm) ulanyň.
Şişde konýugatyň toplanmagyny bahalandyrmak üçin haýwanyň periton meýdany kagyz bilen örtüldi, bu bolsa bagyrda bölejikleriň toplanmagy bilen baglanyşykly ýagty fluoresensiýany aradan aýyrmaga mümkinçilik berdi. MNP-PLA-EDA-ICG-niň biopaýlanyşyny öwrenenden soň, haýwanlar soňra şiş meýdanlaryny bölmek we fluoresensiýa şöhlelenmesiniň mukdaryny bahalandyrmak üçin izofluran anesteziýasynyň artykmaç dozasy bilen ynsanperwerlik bilen ewtanazirowka edildi. Saýlanan gyzyklanma sebitinden signal analizini el bilen işläp düzmek üçin Living Image 4.5.5 programma üpjünçiligini (PerkinElmer Inc.) ulanyň. Her haýwan üçin üç ölçeg geçirildi (n = 9).
Bu gözlegde biz MNP-ICG-lere ICG-niň üstünlikli ýüklenmegini ölçemedik. Mundan başga-da, dürli görnüşdäki hemişelik magnitleriň täsiri astynda nanopartikullaryň saklanyş netijeliligini deňeşdirmedik. Mundan başga-da, magnit meýdanynyň şiş dokumalarynda nanopartikullaryň saklanyşyna uzak möhletli täsirini baha bermedik.
Nanopartikullar agdyklyk edýär, olaryň ortaça ululygy 195,4 nm. Mundan başga-da, suspenziýanyň düzüminde ortaça ululygy 1176,0 nm bolan aglomeratlar bardy (5A surat). Soňra bölek merkezden gaçyryjy süzgüçden süzüldi. Bölejikleriň zeta potensialy -15,69 mV (5B surat).
5-nji surat Süspenziýanyň fiziki häsiýetleri: (A) bölejikleriň ululygynyň paýlanyşy; (B) zeta potensialynda bölejikleriň paýlanyşy; (C) Nanobölejikleriň TEM fotosuraty.
Bölejikleriň ölçegi esasan 200 nm (5C surat) bolup, ol 20 nm ölçegli ýeke-täk MNP-den we elektron dykyzlygy pes bolan PLA-EDA-ICG konýugeirlenen organiki gabykdan ybarat. Suw erginlerinde aglomeratlaryň emele gelmegini aýry-aýry nanopartikullaryň elektromotor güýjüniň deňeşdirme boýunça pes moduly bilen düşündirip bolýar.
Hemişelik magnitler üçin, magnitlenme V göwrüminde jemlenen wagty, integral aňlatma iki integrala, ýagny göwrümi we ýüzüne bölünýär:
Daimi magnitlenme bolan nusgada, tok dykyzlygy nola deňdir. Şonda magnit induksiýa wektorunyň beýany aşakdaky görnüşe eýe bolar:
Sanly hasaplamalar üçin MATLAB programmasyny (MathWorks, Inc., ABŞ) ulanyň, ETU “LETI” akademiki ygtyýarnamasynyň belgisi 40502181.
7-nji suratda, 8-nji suratda we 9-njy suratda görkezilişi ýaly, iň güýçli magnit meýdany silindriň ujundan ok boýunça gönükdirilen magnit tarapyndan döredilýär. Täsiriň netijeli radiusy magnitiň geometriýasyna deňdir. Silindriniň uzynlygy onuň diametrinden uly bolan silindrik magnitlerde iň güýçli magnit meýdany ok-radial ugurda (degişli komponent üçin) syn edilýär; şonuň üçin has uly tarap gatnaşygy (diametri we uzynlygy) bolan silindr jübütleri MNP adsorbsiýasy iň netijelidir.
7-nji surat Magnitiň Oz okunyň ugrundaky magnit induksiýa intensiwliginiň Bz komponenti; magnitiň standart ölçegi: gara çyzyk 0,5×2mm, gök çyzyk 2×2mm, ýaşyl çyzyk 3×2mm, gyzyl çyzyk 5×2mm.
8-nji surat Magnit induksiýa komponenti Br magnit okuna Oz perpendikulýar; magnitiň standart ölçegi: gara çyzyk 0.5×2mm, gök çyzyk 2×2mm, ýaşyl çyzyk 3×2mm, gyzyl çyzyk 5×2mm.
9-njy surat Magnitiň ujundan r aralykda magnit induksiýasynyň Bz komponenti (z=0); magnitiň standart ölçegi: gara çyzyk 0.5×2mm, gök çyzyk 2×2mm, ýaşyl çyzyk 3×2mm, gyzyl çyzyk 5×2mm.
10-njy surat Radial ugur boýunça magnit induksiýa komponenti; standart magnit ölçegi: gara çyzyk 0.5×2mm, gök çyzyk 2×2mm, ýaşyl çyzyk 3×2mm, gyzyl çyzyk 5×2mm.
Ýörite gidrodinamik modeller MNP-niň şiş dokumalaryna ýetiriliş usulyny öwrenmek, nanopartikullary nyşana sebitde jemlemek we gan aýlanyş ulgamynda gidrodinamik şertlerde nanopartikullaryň özüni alyp barşyny kesgitlemek üçin ulanylyp bilner. Hemişelik magnitler daşarky magnit meýdanlary hökmünde ulanylyp bilner. Eger nanopartikullaryň arasyndaky magnitostatik özara täsiri gözardy etsek we magnit suwuklyk modelini göz öňünde tutmasak, magnit bilen ýekeje nanopartikulyň arasyndaky özara täsiri dipol-dipol ýakynlaşmasy bilen kesgitlemek ýeterlikdir.
Bu ýerde m magnitiň magnit momenti, r nanopartikulyň ýerleşýän nokadynyň radius wektory, k bolsa ulgam faktorydyr. Dipol ýakynlaşmasynda magnitiň meýdany meňzeş konfigurasiýa eýedir (11-nji surat).
Birmeňzeş magnit meýdanynda nanopartikullar diňe güýç çyzyklary boýunça aýlanýar. Birmeňzeş däl magnit meýdanynda güýç oňa täsir edýär:
Bu ýerde - berlen ugur boýunça türew l. Mundan başga-da, güýç nanopartikullary meýdanyň iň deň däl ýerlerine çekýär, ýagny güýç çyzyklarynyň egriligi we dykyzlygy artýar.
Şonuň üçin bölejikleriň ýerleşýän ýerinde aýdyň ok boýunça anizotropiýa bolan ýeterlik derejede güýçli magnit (ýa-da magnit zynjyry) ulanmak maksadalaýykdyr.
1-nji tablisada bir magnitiň MNP-ni ulanmak meýdanynyň damar ýatagynda tutmak we saklamak üçin ýeterlik magnit meýdan çeşmesi hökmünde ukyby görkezilýär.